每经记者 蔡鼎 每经编辑 兰素英
一个月前，有研究称使用“减肥神药”司美格鲁肽的非糖尿病男性更容易出现勃起功能障（Erectile Dysfunction，以下简称ED），近日又有研究表明，此前大卖的另一体重控制药物也有不容忽视的副作用。
美东时间6月25日（周二），根据《美国医学会杂志》（JAMA）上发表的一项研究，诺和诺德生产的老款减肥药利拉鲁肽（商品名Saxenda）可能导致使用者髋骨、脊柱和前臂的骨密度下降。
Saxenda于2014年12月在美国获批，可作为低热量饮食和增加体力活动的辅助手段，用于成人慢性体重管理。诺和诺德财报显示，Saxenda在2022年和2023年分别创造了约107亿丹麦克朗（约合人民币111亿元）和103亿丹麦克朗（约合人民币107亿元）的净销售额。
《每日经济新闻》记者注意到，这并不是首次有公开研究称减肥药物会导致骨质流失和骨密度降低等问题。这种流失可能大幅增加摔倒和骨折的风险。
研究称诺和诺德Saxenda有损骨骼健康
本周二公布在JAMA上的研究结果是对2021年首次发表的一项研究的进一步分析，该研究追踪了195名未得糖尿病的肥胖症患者。
研究中，所有受试者的体重都大幅减轻，只接受Saxenda治疗的受试者出现了髋部、脊柱和前臂骨密度的下降。与之对比，在接受Saxenda治疗的同时进行锻炼的组别中，受试者的骨密度得到了保持。
研究结果表明，Saxenda与运动的结合是最有效的减肥策略，同时还能保护骨骼的健康。
美国威克森林大学营养学和流行病学副教授Kristen Beavers认为，减肥期间的骨质流失迄今为止受到的关注相对较少，其原因可能是时间跨度较长。肌肉的流失可以在几周内测量出来，而骨骼的新陈代谢却需要四到六个月的时间，这大大延长了骨质流失研究的时间范围。
诺和诺德的利拉鲁肽（即Saxenda）于2014年12月获批，是首款获美国食药监局（FDA）批准用于减重的GLP-1RA药物。此后，司美格鲁肽Ozempic、Rybelsus、Wegovy也陆续获批。
诺和诺德财报显示，Saxenda 2022年在全球市场的净销售总额约为107亿丹麦克朗（约合人民币111亿元），几乎是当年Wegovy净销售额（61.88亿丹麦克朗）的两倍，到2023年，Wegovy销量大增，净销售额达到313亿丹麦克朗（约合人民币326亿元），但Saxenda仍创造了约103亿丹麦克朗（约合人民币107亿元）的净销售额。
这项研究并未涉及最新款“减肥神药”Wegovy和Zepbound等，但研究报告的作者、哥本哈根大学的Signe Sørenson Torekov表示，由于新型减肥药会让体重出现更明显的下降，因此造成的骨密度损失很可能相似，甚至更大。
Beavers教授希望开展一项研究，以观察骨质疏松症的药物是否有助于保持这些注射了Saxenda受试者的骨密度。Beavers说，确保摄入充足的钙、蛋白质和维生素D等膳食对策也是肌肉骨骼健康的关键。
《每日经济新闻》记者注意到，在“减肥神药”蓬勃发展的同时，减重带来的一些其他困扰也在越来越多地引起关注。目前，包括诺和诺德和礼来公司在内的制药商正竞相解决患者肌肉和骨质流失的问题。
此前已有类似研究提示骨质流失风险
彭博社报道表示，这项研究也引发了人们对这类药物否会导致类似骨密度下降的警惕。报道称，减重过程中的热量摄入限制和激素变化本身就会导致骨密度下降，使骨骼变得更加脆弱。这会增加髋部、脊柱和手腕发生严重骨折的风险，尤其是绝经后妇女和老年人。
北卡罗来纳大学医学院副教授John Batsis表示，骨折不仅可能增加患者的疾病负担，甚至可能导致死亡率上升，同时可能引起功能障碍和残疾。无论是通过手术、药物还是其他方式，任何形式的体重大幅下降都会导致骨密度下降。但是，使用减肥药物的人在应对骨密度下降这一风险时遇到的一个问题是，测量骨骼健康状况的测试通常不在他们的保险范围内。
《每日经济新闻》记者还注意到，其实这并不是首次有公开研究称“减肥神药”会导致骨质流失和骨密度降低等问题。
美国健康信息网站Healthline今年5月2日也发文称，GLP-1药物使体重迅速减轻，会导致肌肉流失，骨密度降低，从而导致肌少症。美国内分泌学家Rekha Kumar博士称，“肌少症通常与衰老有关，然而，在没有适当饮食和运动的情况下，使用GLP-1快速减肥也会导致肌少症。”研究显示，肌肉数量与骨密度呈同步增减变化。骨骼肌丢失可导致骨密度下降，肌肉减少是骨质疏松症的重要危险因素。
此前还有研究称，使用司美格鲁肽能够迅速减重，但其带来的肌肉流失、骨质流失，是长期使用司美格鲁肽减肥的重要风险之一。这种流失可能会影响使用者的运动耐力以及日常活动能力，甚至大幅增加摔倒和骨折的风险。
美国稍早发布的一项研究也发现，女性在节食18个月以后，体重虽减了9磅（1磅约合0.9斤），但是骨密度也会随之下降。由于脂肪层和肌肉薄弱，一旦发生意外，比如不小心扭伤、摔倒、挤压时，就比其他人更易骨折。人体最容易发生骨折的部位是腰椎、胸椎、股骨颈和前臂。
封面图片来源：每经记者 张建 摄
